¿Escalada de dosis o cambio de diana en caso de falta o pérdida de respuesta al tratamiento biológico en enfermedad inflamatoria intestinal?

Resumen

La introducción de las terapias biológicas ha transformado el manejo de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII). Sin embargo, una proporción significativa de pacientes presenta falta de respuesta primaria o pérdida secundaria de respuesta durante el tratamiento. Este fenómeno representa uno de los principales retos terapéuticos en la práctica clínica y obliga a considerar diferentes estrategias de optimización. Entre ellas destacan la intensificación del tratamiento mediante aumento de dosis o reducción del intervalo de administración, y el cambio de mecanismo de acción del fármaco (swap). La elección entre estas estrategias depende de múltiples factores, incluyendo el tipo de fracaso terapéutico, los niveles séricos del fármaco, la presencia de anticuerpos antifármaco y el contexto clínico del paciente.

La monitorización terapéutica de fármacos se ha consolidado como una herramienta fundamental para comprender los mecanismos de pérdida de respuesta y orientar la toma de decisiones. Este artículo revisa la magnitud del problema de la pérdida de respuesta a los tratamientos biológicos en la EII, especialmente con los antiTNF, describe los principales mecanismos implicados y analiza la evidencia disponible para decidir entre intensificación del tratamiento o cambio de diana terapéutica.

Palabras clave: intensificación, swap, pérdida respuesta, biológicos, anti-TNF, enfermedad inflamatoria intestinal

Abstract

Biological therapies have transformed the management of inflammatory bowel disease (IBD). Nevertheless, a substantial proportion of patients experience primary non-response or secondary loss of response during treatment. This phenomenon represents a major therapeutic challenge and often requires treatment optimization strategies. Among these, dose escalation increasing dosage or interval shortening, and switching to a drug with a different mechanism of action (swap) are the most frequently considered approaches. The decision between these strategies depends on several factors, including the type of therapeutic failure, drug serum concentrations, anti-drug antibodies and the patient’s clinical context. Therapeutic drug monitoring has emerged as a key tool to identify mechanisms of treatment failure and guide clinical decision-making. This article reviews the magnitude of loss of response to biological therapies in IBD, especially to anti-TNF agents, describes the underlying mechanisms and summarizes the available evidence to guide the choice between dose escalation and switching therapeutic targets.

Keywords: escalation, swap, loss of response, biological therapy, anti-TNF, inflammatory bowel disease.