53 Congreso Anual de la SAPD. Comunicaciones orales. Sesión II.

Introducción

Analizar la expresión de una batería de hepatoquinas y adipoquinas como posibles biomarcadores de hepatocarcinoma.

Material y métodos

Estudio transversal en el que se comparó la expresión de 55 hepatoquinas y adipoquinas en tejido tumoral de pacientes con hepatocarcinoma en comparación con el tejido peritumoral adyacente al tumor. Como grupos control se utilizaron muestras de tejido hepático de pacientes cirróticos y de pacientes sanos sin hepatopatía. Se utilizó PCR cuantitativa para analizar la expresión de hepatoquinas y adipoquinas. Se construyó un panel de posibles biomarcadores mediante regresión logística multivariante para analizar la capacidad discriminativa entre tejido tumoral y peritumoral, y entre tejido sano y patológico.

Resultados

Se incluyeron 99 pacientes (78% hombres, edad media 59 ± 11,5 años). En los pacientes con hepatocarcinoma, la etiología de la enfermedad hepática más frecuente fue la etílica (47,2%), seguida del VHC (37,7%). Un 5,7% fueron tumores pobremente diferenciados. Se obtuvieron un total de 154 muestras de las cuales un 40.9% eran de tejido tumoral, el 30,3% de tejido peritumoral, un 25,4% provenían de pacientes cirróticos y un 3,4% de individuos sanos.

Al comparar las muestras de tejido tumoral con el resto de grupos, se obtuvieron tres moléculas en el análisis multivariante: CCL2/MCP-1 (OR 1,026, p=0,022), angiopoyetina 2 (OR 0,206, p=0,041) y fibronectina 1 (OR 1,006, p=0,008). El modelo obtuvo un área bajo la curva ROC de 0,64 para discriminar entre tejido tumoral y no tumoral.

Al comparar las muestras de los individuos sanos con el resto de las muestras (tumoral, tejido adyacente y cirrosis), se obtuvo un modelo multivariante compuesto por 4 moléculas: proteína similar a la angiopoietina 1 (ANGPTL1) (OR=1,678, p=0,044), ANGPTL8 (OR=1,132, p=0,01), factor de crecimiento de fibroblastos 2 (OR=1,464, p=0,038) y dipeptidil peptidasa 4 (OR=1,031, p 0,058). El modelo obtuvo un área bajo la curva de 0,94 para discriminar entre tejido sano y patológico.

Tumoral vs No tumoral

Curva ROC.

Tejido sano vs patológico

Curva ROC

Heatmap

Los grupos corresponden:- 0: Tejido adyacente peritumoral. - 1: Tejido tumoral.- 3: Tejido cirrótico.- 4: Tejido sano

Conclusiones

Ciertas adipoquinas y hepatoquinas se expresan de forma diferencial en tejido hepático cirrótico, tumoral y sano, pudiendo tener un potencial papel como biomarcadores en hepatocarcinoma.

Introducción

Determinar la diferencia de incidencia de cáncer colorrectal (CCR) y sus lesiones precursoras, así como la diferencia de mortalidad por CCR en pacientes asintomáticos con resultado positivo de test de sangre oculta en heces (SOHi) frente a aquellos pacientes en que se ha realizado la colonoscopia por datos de alarma: anemia ferropénica, rectorragia o test de SOHi positivo indicado por síntomas.

Material y métodos

Estudio observacional, retrospectivo y unicéntrico, que incluyó un total de 2695 pacientes sometidos a colonoscopia tras SOHi positiva dentro del programa de cribado y colonoscopia indicada por síntomas (anemia ferropénica, rectorragia o SOHi positiva indicada fuera del programa de cribado) durante el año 2019 en el Hospital Universitario Reina Sofía, con un seguimiento posterior hasta el 31 de diciembre de 2021. Se recogieron variables demográficas de pacientes, relativas al procedimiento, hallazgos por endoscopia, características histológicas, diagnóstico de CCR, estadiaje, tratamiento, progresión o éxitus durante el seguimiento. Se analizó la relación entre la incidencia de CCR o sus lesiones precursoras, el estadío del mismo y la mortalidad en cada grupo.

Resultados

La indicación más frecuente de colonoscopia (35,8%%) fue rectorragia, seguida de SOHi positiva dentro de programa de cribado, anemia ferropénica y SOHi positiva fuera del programa de cribado (tabla 1). La colonoscopia realizada dentro del programa de cribado poblacional se asoció a un aumento de detección de lesiones precursoras de CCR (tabla 2, X2=296,43; p< 0,001), así como a un estadio más precoz en caso de diagnóstico de CCR (tabla 3, X2=21,03; p=0,019), siendo factor protector de mortalidad; al encontrarse menor tasa de enfermedad metastásica (X2=5,476; p= 0,019) y mortalidad (X2=12,656; p<0,001). El resultado positivo del test de SOHi realizado fuera del programa de cribado poblacional se asoció a un aumento de incidencia de CCR (X2=5,79; p= 0,016). La indicación por signos de alarma detectó una mayor tasa de CCR en estadio IV, con el consiguiente peor pronóstico (figura 1).

Tabla 1.

Características basales de los pacientes según la indicación de realización de colonoscopia.

Tabla 2.

Características pólipos según indicación de colonoscopia.

Tabla 3.

Estadío al diagnóstico, tratamiento y seguimiento de CCR en función de la indicación de la colonoscopia.

Figura 1.

Curva de supervivencia según la indicación de colonoscopia.

Conclusiones

El programa de cribado de CCR es efectivo en nuestro medio al aumentar la tasa de detección de lesiones precursoras de CCR. Además, favorece el diagnóstico de CCR en estadíos precoces, favoreciendo un mejor pronóstico y mayor supervivencia.

Introducción

Hay pocas evidencias sobre resultados tras la aplicación de las guías de práctica clínica (GPC) de cribado en familiares de primer grado (FPG) de pacientes con cáncer colorrectal (CCR) sin síndromes hereditarios, que recomiendan colonoscopia en los casos de mayor riesgo y cribado poblacional en el resto.

Evaluar la eficacia diagnóstica de las principales GPC para detectar neoplasia avanzada (NA). Estimar el consumo de recursos que conllevan. Evaluar el impacto del descenso en los umbrales de edad y hemoglobina fecal (HbF).

Material y métodos

Estudio transversal sobre una cohorte prospectiva de FPG en la que se realizó colonoscopia y test de sangre oculta en heces (TSOH, umbral HbF=20g/g). La variable principal fue la presencia de NA (cáncer/adenoma/pólipo serrado ≥10mm o displasia alto grado o ≥5 adenomas). Se compararon los hallazgos tras aplicar las recomendaciones American College Gastroenterology-2021 (ACG), British Society Gastroenterology-2020 (BSG), European Society Gastrointestinal Endoscopy-2019 (ESGE) y Asociación Española Gastroenterología-2018 (AEG), (tabla 1). Se calculó sensibilidad, valor predictivo negativo/positivo (VPN/VPP), número de colonoscopias realizadas y coste (€/NA detectada).

Figura 1

Distribución de pruebas de cribado asignadas (colonoscopia, TSOH, nada †) tras aplicar las recomendaciones de las guías. † Indicación de no cribado por estar por debajo de la edad de inicio del cribado poblacional (50 años).

Tabla 1

Resumen de recomendaciones de cribado en caso de antecedente familiar de CCR (excluidos los síndromes hereditarios).

Tabla 2

Sensibilidad, VPP/VPN del TSOH (umbral HbF 20µg/g heces), VPP de la colonoscopia, y VPN de la no aplicación de medidas de cribado (†), (n=334; NA=39). † por estar por debajo de la edad de inicio del cribado poblacional (50 años).

Tabla 3

Sensibilidad y consumo de recursos, con umbral TSOH estándar (HbF 20µg/g heces) (n=334; NA=39).

Tabla 4

Sensibilidad y consumo de recursos, con umbral TSOH reducido (HbF 10µg/g heces), o disminuyendo el umbral de edad de inicio de cribado con TSOH a 40 años (n=334; NA=39).

Resultados

Se incluyeron 334 individuos (194 mujeres) con edad promedio 52,6 (rango 32-75); 72 (21,5%) tenían ≥2 FPG con CCR o uno <50 años. La colonoscopia detectó NA en 39 (11,7%): 4 adenocarcinomas, 8 displasia alto grado y 27 adenomas ≥10mm.

La distribución de pruebas diagnósticas según la GPC utilizada se detalla en la figura 1. La estrategia ACG fue la más sensible (71,8%, p=0.002), por encima de las europeas (48.7%-53,8%) (tabla 2). El VPN de la no indicación de cribado fue 92,5-92,9% y el del TSOH 90,4-93,05%. La guía ACG implicó realizar más colonoscopias que en el resto (ACG, 177; BSG, 99; ESGE, 108; AEG, 88), a un coste 971,57€/NA, 204,36€ más que la estrategia más barata (AEG) (tabla 3).

Un menor umbral de HbF (10g/g) aumentó la sensibilidad (ACG, 84,6%; BSC, 64,1%; ESGE, 61,5%; AEG, 59,0%) y el número de colonoscopias realizadas, aunque a un coste similar. La disminución de la edad de inicio de cribado con TSOH a 40 años obtuvo resultados similares (tabla 4).

Conclusiones

Las guías europeas apenas alcanzaron una sensibilidad del 50%. La GPC más sensible fue la ACG, dado un mayor uso de la colonoscopia y la ausencia de población no cribada, pero a un coste mayor; aun así, no superó el 72%. La reducción del umbral de HbF o de la edad de inicio del cribado pueden ser estrategias válidas para mejorar la sensibilidad a un coste aceptable.

Introducción

Evaluar efectividad y seguridad de ustekinumab en pacientes con enfermedad de Crohn (EC) sin exposición previa a tratamiento biológico.

Material y métodos

Estudio observacional, retrospectivo y multicéntrico nacional constituido por pacientes con EC activa moderada-grave en los que se han empleado ustekinumab como primer biológico.

Se analizó la respuesta y remisión tanto clínica como biológica libre de esteroides a las semanas 16, 24, 52 y 72.

Se definió remisión clínica como índice de Harvey-Bradshaw (IHB)<4 y remisión biológica combinada como calprotectina fecal (CF) <250 mg/g y proteína C reactiva (PCR)<5 mg/L.

Además, se evaluó la persistencia del tratamiento y la aparición de efectos adversos.

Resultados

Se incluyeron 85 pacientes. 55.3% (47/85) eran mujeres con edad media de 61±17.5 años. La media de años de evolución de la enfermedad fue de 10±10 años. 61.2% (52/85) presentaban patrón inflamatorio, 63.5% (54/85) localización ileal y 11.8% (10/85) afectación perianal. 21.8% (18/85) presentaban manifestaciones extradigestivas, la más frecuente osteoarticulares. 12.9% (11/85) tenían inmunosupresores asociados y 25.9% (22/85) estaban previamente con esteroides, de los cuales 90.9% (20/22) lo interrumpieron por remisión libre de esteroides (tabla 1).

Tabla 1

Características basales de los pacientes

La proporción de pacientes en remisión o respuesta clínica libre de corticosteroides a las semanas 16, 24, 52 y 72 fue 93,3% (56/60), 86,8% (46/53), 82,2% (37/45) y 71,4% (30/42 ) respectivamente (Figura 1).

La mediana de la concentración de PCR en las semanas 0, 16, 24, 52 y 72 fue de 5,1 mg/L [IQR 1,5–12,6], 2,9 mg/L [IQR 0,9–5,9], 2,0 mg/L [IQR 0,86–6,6], 2,0 mg/L [IQR 0,7–6,0] y 2,0 mg/L [IQR 0,6–4,0], respectivamente (Figura 2A). La mediana del nivel de FC en las semanas 0, 16, 24, 52 y 72 fue de 851,5 mg/kg [IQR 341,3–1800,0], 223 mg/kg [IQR 115,5–565,0], 231 mg/kg [IQR 139,0–714,5], 233,5 mg/kg [IQR 103,5–841,3] y 191,5 mg/kg [IQR 83,25–698,2], respectivamente (Figura 2B).

La probabilidad acumulada de permanecer en tratamiento con ustekinumab al final del seguimiento (semana 72) fue del 84,8% (IC 95%: 73,3-91,6) (Figura 3). Unicamente se observaron 4 efectos adversos que conllevó a la suspensión del fármaco.

Figura 1

Proporción de pacientes en remisión y respuesta clínica libre de esteroides.

Figura 2

2A) Niveles medios de PCR. 2B) Niveles medios de CF semanas 0, 16, 24, 52, 72.

Figura 3

Curva de Kaplan-Meier: Probabilidad de permanecer con ustekinumab.

Conclusiones

Ustekinumab resulta eficaz y seguro en pacientes bio-naïve obteniendo resultados rápidos y a largo plazo, superiores a los obtenidos en pacientes que ya han precisado tratamiento biológico previo.

En esta serie de pacientes bio-naïve que inician ustekinumab la edad media es alta.

Introducción

Analizar la posible asociación entre la toma crónica de inhibidores de la bomba de protones (IBP) y el desarrollo de un “Acute-on-chronic liver failure” (ACLF).

Material y métodos

Estudio de cohortes multicéntrico andaluz de 7 hospitales, donde se incluyen todos los pacientes que ingresan con ACLF y se clasifican como grupo expuesto o no expuesto, según la toma crónica de IBP. Se excluyeron aquellos con diagnóstico previo de hepatocarcinoma, inmunosupresión, cirugía del tracto digestivo y toma de IBP<3 meses. Al ingreso se valora el consumo crónico de IBP y tipo de IBP, el consumo de Norfloxacino, Rifaximina, Lactulosa, estatinas y antiagregación. Se determinó el score CLIF-C-OF y CLIF-C-ACLF al ingreso, CLIF-C-ACLF a los 3 días y 7 días, CHILD, MELD-Na y tipo de descompensación. Posteriormente se registran los ingresos en la unidad de cuidados críticos (UCI), los nuevos ingresos por ACLF y la mortalidad a los 28 días, 3 meses y 6 meses del episodio. Además, se recogieron variables analíticas de función hepática, renal y hematológica.

Resultados

Se incluyeron 49 pacientes (mediana de edad de 59 años), 20 consumidores crónicos de IBP, 28 no consumidores. El 26,5% tomadores crónicos de Lactulosa, 10,2% Rifaximina, 16,3% Norfloxacino, 8,6% estatinas y 6,1% con antiagregación crónica. Al ingreso con una mediana de CLIF-C-OF de 1, CLIF-C-ACLF de 52,50, CHILD de 10 y Meld-Na de 30. El tipo de descompensación más frecuente fue la encefalopatía hepática, seguida de la coagulopatía y la descompensación hidrópica (63,3%, 57,1% y 55,1% respectivamente). En el 49% de los casos en presencia de una infección, siendo las más frecuentes, la infección respiratoria en el 20% y peritonitis bacteriana espontánea en el 18%. El 45,8% fallece durante el ingreso y solo el 14,3% de los casos ingresó en UCI (tabla 1). Al analizar nuestra muestra, el grupo tomador crónico de IBP fue similar al grupo no tomador, no encontrándose inicialmente relación con la gravedad del ACLF (p=0,85 para el CLIF-C-OF y p0,49 para el CLIF-C-ACLF) ni con la mortalidad durante el ingreso (p=1,00), a los 28 días (p=0,89) ni a los 3 meses (p=1,00). Encontramos una relación estadísticamente significativa con los niveles más elevados de creatinina (p=0,027) y los niveles más bajos de albúmina (p=0,04), aunque sin clara repercusión clínica.

Tabla 1

Resultados del estudio descriptivo.

Conclusiones

Según los resultados preliminares, el consumo crónico de IBP no parece influir en el desarrollo del ACLF en pacientes con hepatopatía crónica avanzada, así como tampoco en la gravedad y la mortalidad del episodio.